Ove dvije vrste pritužbi poznate su od ranije i dio su pritužbi koje se javljaju od stavljanja lijeka u promet.

Također valja navesti podatke koji se odnose na primjenu ispitivanoga proizvoda izvan kliničkih ispitivanja, kao što su iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. (a) Farmakokinetika i metabolizam ispitivanoga proizvoda u ljudi valja sažeto prikazati farmakokinetiku ispitivanoga proizvoda, uključujući sljedeće dostupne podatke: farmakokinetiku (uključujući metabolizam i apsorpciju, vezanje bjelančevina u plazmi, raspodjelu i eliminaciju; bioraspoloživost ispitivanoga proizvoda (apsolutnu i relativnu gdje je to moguće) koristeći referentni pripravak; Populacijske podskupine (npr. prema spolu, dobi i oštećenoj funkciji organa); Interakcije (npr. interakcije lijekova te utjecaj hrane); Ostale farmakokinetičke podatke (npr. rezultate populacijskih ispitivanja provedenih u okviru kliničkih ispitivanja). (b) Sigurnost i učinkovitost Valja dati sažetak podataka o sigurnosti, farmakodinamici, učinkovitosti (djelotvornosti) i ovisnosti o dozi ispitivanoga proizvoda (uključujući njegove metabolite) iz ranijih ispitivanja u ljudi (zdravih volontera i/ili bolesnika).

6. narediti zabranu stavljanja lijeka u promet i podnijeti zahtjev Agenciji za povlačenje iz prometa ako:

1.3. Ako su Planom upravljanja rizicima predviđene dodatne farmakovigilancijske aktivnosti, dokumenti vezani uz te aktivnosti moraju biti dostavljeni i odobreni do trenutka stavljanja lijeka u promet.

I nakon stavljanja lijeka u promet provode se ispitivanja koja godinama bilježe sve naknadno utvrđene nuspojave.

U Hrvatskoj je posjednik stavljanja lijeka u promet Krka Pharma, d. o. o., Zagreb.

Do stavljanja lijeka na tržište zbog ograničenog broja bolesnika koji su lijek uzimali tijekom ispitivanja mogle su biti uočene jedino češće nuspojave

Stoga je Udruga usmjerila svoju aktivnost na edukaciju obitelji, stručnog osoblja i javnosti, na utjecanje na izmjene zakonskih akata koji bi omogućili veću skrb za bolesnika (prijem oboljelih u domove za starije i nemoćne, dobivanje ortopedskih pomagala, dobivanje statusa invalida), utjecanje na odgovorne institucije radi stavljanja lijeka na pozitivnu listu HZZO-a te na stalni rad na ispravljanju zabluda o Alzheimerovoj bolesti i iznošenje suvremenih stavova i činjenica o bolesti.

Uzorke sirovina (osim otapala, plinova i vode) korištene za proizvodnju proizvođač je obvezan čuvati najmanje dvije godine nakon stavljanja lijeka u promet.

34. Ispitivanje sigurnosti primjene lijeka nakon stavljanja lijeka u promet jest farmako-epidemiološko ili kliničko ispitivanje provedeno u skladu s odobrenjem za stavljanje lijeka u promet, a s ciljem određivanja ili mjerenja mogućeg rizika sigurnosti primjene lijeka odobrenog za promet.

Slučaj anafilaksije sa smrtnim ishodom prijavljen je tijekom liječenja tocilizumabom nakon stavljanja lijeka u promet.

Nakon stavljanja lijeka u promet, u prosincu 2002. godine, zabilježena su 3 slučaja hepatospleničnog T-staničnog limfoma (HSTSL, hepatosplenic T-cell lymphoma), rijetkog agresivnog oblika non-Hodgkinovog limfoma s lošom prognozom, u bolesnika koji su primali Humiru.

Nakon stavljanja lijeka u promet, nedavno su u Japanu zabilježena dva slučaja teških kožnih nuspojava (SCAR), prijavljena kao toksična epidermalna nekroliza (TEN), uključujući jedan smrtni ishod.

Najviše podataka o nuspojavama lijekova dobiva se tijekom prve dvije godine nakon stavljanja lijeka u promet, jer tada dolazi do nagle izloženosti velikog broja ljudi lijeku, te se iz tog razloga mogu zamijetiti nuspojave koje se nisu pojavile u kliničkim ispitivanjima (rijetke nuspojave, nuspojave koje se događaju nakon dugotrajne primjene lijeka, nuspojave koje se događaju s odgodom, nuspojave lijeka tijekom trudnoće).

Prijavljivanjem nuspojava širi se znanje o najučinkovitijem načinu primjene u vrlo različitih skupina bolesnika koje se nisu mogle naći u kliničkim ispitivanjima prije stavljanja lijeka u promet.

Primjerice, u ta ispitivanja iz sigurnosnih razloga najčešće nisu uključeni bolesnici s mnogo različitih bolesti i lijekova koje uzimaju istovremeno te starije osobe i djeca i za te skupine bolesnika su informacije o nuspojavama nakon stavljanja lijeka na tržište osobito važne, kaže Viola Macolić Šarinić, voditeljica Odsjeka za farmakovigilanciju, potrošnju lijekova i racionalnu farmakoterapiju u HALMED-u.

Tako informacija o lokalnom odobrenom proizvodu ostaje referentni dokument na kojem se temelji »označenost/očekivanost«, a zbog lokalnoga hitnog izvješćivanja o neškodljivosti poslije stavljanja lijeka ili medicinskog proizvoda u promet.

Ozon u dječjoj stomatologiji, kao najbolji dezinficijens današnjice, koristi se prije pečaćenja zuba, kod dubokih karijesa prije stavljanja lijeka i u toku liječenja korijenskih kanala, kod pojave afti i herpesa.

Rizik nastanka poremećaja jetre povezan s primjenom orlistata poznat je od ranije i nalazi se u Uputi o lijeku i Sažetku opisa svojstava lijeka te se pozorno prati od trenutka stavljanja lijeka na tržište.

Jedan slučaj IFlS-a zabilježen je tijekom programa kliničkog razvoja silodozina, a nakon stavljanja lijeka u promet u Japanu je od svibnja 2006. prijavljeno ukupno dvanaest slučajeva, što upućuje na to da je i silodozin povezan s pojavom IFIS-a.

Do trenutka stavljanja lijeka na tržište, prema nekim financijskim izračunima, smatra se da je farmaceutska tvrtka uložila oko milijardu dolara.

Osposobljavanje za pisanje kliničko farmakološkog mišljenja o lijeku za potrebe stavljanja lijeka na Listu lijekova, ili za potrebe registracije, itd.

Kroz cijeli životni vijek lijeka, od pretkliničke faze ispitivanja do praćenja nakon stavljanja lijeka u promet, ocjenjuje se omjer koristi i rizika primjene lijeka.

Pismom se liječnike propisivače informira o prijavljenim slučajevima infuzijskih reakcija sa smrtnim ishodom kod bolesnika s reumatoidnim artritisom liječenih rituksimabom nakon stavljanja lijeka u promet te se daju preporuke za liječenje ovim lijekom.

Nakon stavljanja lijeka dronedarona na tržište u svijetu 2009. godine prijavljeni su slučajevi abnormalnih testova jetrene funkcije i hepatocelularnih oštećenja jetre u bolesnika koji su uzimali dronedaron.

U bolesnika koji su primali lijek Avastin, kako u kliničkim ispitivanjima, tako i nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeni su slučajevi nekrotizirajućeg fascitisa, uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom.

Tako lijek dolazi i na tržište, uz rigoroznu kontrolu koja se nastavlja i nakon stavljanja lijeka u promet.

Ali i nakon stavljanja lijeka u promet traju postmarketinška ispitivanja kroz koja se godinama bilježe sve naknadno utvrđene nuspojave.

To je bilo prije stavljanja lijeka, ali ja sam pitao može li to proći bez vađenja i tada mi je on otvorio zub i stavio lijek.

Velikom broju lokalnih, nacionalnih i regionalnih fondova i osiguravajućih društava se predaju zahtjevi za stavljanja lijeka na liste lijekova te se čekaju njihova odobrenja.