Uvod: Lokalni anestetici, posebice bupivacain, imaju neurotoksično i kardiotoksično djelovanje, što je veliki problem u kliničkoj praksi u slučajevima predoziranja ili akcidentalne intravenske primjene zbog nepostojanja antidota.

S primjenom većine antidota može se pričekati kraće vrijeme da se stabilizira stanje djetetovih vitalnih funkcija, da se nedvojbeno utvrdi priroda otrova, i da se pokrenu opći detoksikacijski postupci.

Krvarenje je najučestalija komplikacija antikoagulantne terapije, a novi antikoagulantni lijekovi nemaju specifičnog antidota.

U prvom dijelu ovog projekta ispitat će se učinak metilenskog modrila kao mogućeg antidota antikoagulantnog učinka niskomolekularnog heparina enoksaparina i sintetskog pentasaharida fondaparinuksa, selektivnog inhibitora faktora Xa.

Stoga u istraživanjima, uz ispitivanje djelotvornosti novih antidota na inhibirane enzime AChE i BuChE, pratimo i promjene koncentracija lipida (kolesterol, trigliceridi) i lipoproteina (HDL, LDL, IDL) u plazmi štakora, te aktivnosti enzima involviranih u metabolizam lipoproteina (npr. lipoprotein lipaza, lecitin-kolesterol-acil-transferaza), u uvjetima kada je inhibirana (promijenjena) katalitička aktivnost BuChE.

Ovdje predlažemo teorijska i eksperimentalna istraživanja u kojima ćemo rabiti suvremene metode elektrokemije, molekularnog modeliranja, spektrofotometrije, citogenetike te stanične i molekularne biologije u modelima in vitro (nestanični medij, krv, kulture stanica, tkivo humanih organa) i in vivo (pokusne životinje) za studij: a) međudjelovanje metala i organofosfornih spojeva s različitim ligandima i modeliranja novih antidota, b) citotoksičnosti različitih organofosfornih spojeva i antidota, c) izloženosti osjetljivih skupina ljudi nekim metalima i učinaka kelatirajuće terapije, d) spolno ovisnih molekularnih mehanizmama transporta i učinaka nekih toksičnih metala i mikotoksina u ciljnim organima i e) genotoksičnosti različitih mutagena i načina sprječavanja tih oštećenja.

Očekujemo da će rezultati tih istraživanja biti korisni za humanu i veterinarsku medicinu i ekologiju jer će omogućiti bolje razumijevanje učinaka navedenih toksičnih tvari u stanicama sisavaca na molekularnoj razini, iznalaženje novih antidota, bolju procjenu ugroženosti ljudi toksičnim metalima, bolje mjere zaštite, dijagnostike i terapije nakon trovanja specifičnim tvarima te podizanje svijesti o potrebi bolje zaštite okoliša.

Usprkos brojnim istraživanjima i saznanjima prikladan antidot koji bi bio zadovoljavajuće djelotvoran u liječenju otrovanja OPs, posebice živčanim bojnim otrovima još uvijek nije pronađen, pa je iznalaženje učinkovitih antidota jedan od ključnih segmenata u tom području istraživanja.

Različitim pristupom, kao npr. pretretman, terapija, dopunska terapija, istražiti će se mogući sinergijski učinci novih spojeva budući da je i to jedan od načina pronalaženja antidota zadovoljavajuće djelotvornosti.

Također, istražiti će se svojstva BuChE kao prirodnog antidota za OPs, ali i uloga ovog enzima u metabolizmu lipida i lipoproteina.

- za koje je dokazano da jednokratnim izlaganjem u dozama iz stavka 1. ovog članka mogu izazvati vrlo teške ireverzibilne funkcionalne ili morfološke odnosno funkcionalne i morfološke promjene organa ili bioloških sustava uzrokujući smrt ili trajno, vrlo teško oštećenje zdravlja (R 39), ili - za koje nema specifičnog antidota niti je moguće uspješno liječenje u slučaju otrovanja.

Na Medline-u pod pojmom bioterorizam obuhvaćeno je razdoblje od 1966. do 1999. te svibanj 2000., gdje su navedene emergentne infektivne bolesti te su uz svaki biološki agens navedeni simptomi bolesti koje izaziva, profilaksa nakon izlaganja uzročniku, dostupnost antidota u lokalnim bolnicama i dr.

Potvrđuje, međutim, da je Ministarstvo upravo krenulo u nabavu veće količine raznih antidota (protuotrova) za slučaj napada kemijskim oružjem i slučaj kemijskih industrijskih zagađenja, budući da je procijenjeno da Hrvatska sada nema dovoljno takvih protuotrova.

- istraživanja spojeva za zaštitni predtretman od živčanih bojnih otrova (kao antidota) na bazi adamantana,

Antidota tome nije vjerovati da si cjelovit, nego uvidjeti da si cjelovit.

Ne postoji univerzalni lijek pri otrovanju antikolinesterazama, pa je svako saznanje o djelovanju novih antidota doprinos u svrhu poboljšanja dosadašnje terapije.

Trenutačno istražujemo in vitro i in vivo svojstva potencijalnih antidota koji su po svojoj kemijskoj strukturi pridinijevi spojevi, te derivate tenociklidina - adamantane.

Antikolinesterazni otrovi - biološki učinci novih antidota

U slučaju peroralnog unosa otrova, sve donedavno kao prva mjera odgađanja apsorpcije otrova preporučalo se pražnjenje želuca, izazivanjem povraćanja (sirup Ipecacuinahae) ili ispiranjem želuca, te primjena lokalnih antidota.

Kao što je već spomenuto popratnih pojava nema osim kod količine iznad 140 mg/24 sata kada može doći do oštećenja jetre te dijete tada zahtijeva hitnu liječničku pomoć u smislu detoksikacije i primjene antidota.

Naše zdravstvene vlasti za sada su se odlučile samo za kupnju veće količine raznih antidota za slučaj napada kemijskim oružjem

Nema specificnog antidota, treba ga ukloniti s koze i simptomatska terapija.

Kao i klor nema antidota osim ukloniti ga s koze i stvari i simptomatska terapija.