Stanice iz plodne vode će se potom testirati, kako bi se vidjelo jesu li oba gena koji su odgovorni za cističnu fibrozu (CFTR gen za transmemebranski regulator cistične fibroze) nepromijenjeni.

U Vašoj lokalnoj bolnici uzet će vam se uzorci krvi ili sline kako bi se provelo testiranje na promijenjeni CFTR gen koji uzrokuje cističnu fibrozu.

CFTR je prijenosnik klorida otopljenih u stanicama.

Vjerojatnost nasljeđivanja CFTR gena u postupku ICSI u sljedeću generaciju je 50 %, za Klinefelterov sindrom mozaika kariotipa i do 70 %, dok je prijenos AZF mutacije na djecu muškog spola 100 % 46. Stoga se parovima uključenim u postupak zbog muškog čimbenika neplodnosti preporučuju genetsko savjetovanje zbog rizika od de novo kromosomskih nepravilnosti (posebice spolnih kromosoma), uz prenatalno praćenje zbog kongenitalnih strukturnih nepravilnosti, uključujući biokemijski i ultrazvučni probir, te prenatalnu dijagnostiku, kao što je CVS ili amniocenteza.

- Uzrokovana je promjenama u CFTR genu, a to je opaka nasljedna bolest koja u prosjeku pogađa jedno od 2500 novorođene djece.

Milijuni ljudi širom svijeta nose defektni CFTR gen, ali nemaju nikakvih simptoma.

Primjerice, jedan od 22 Europljana nosi jednu mutiranu kopiju CFTR gena, tako da je cistična fibroza najčešća nasljedna bolest u Europljana.

Poteškoća kod cistične fibroze počinje na staničnoj razini s genom koji uzrokuje proizvodnju nepravilnog CFTR proteina (CFTR je kratica za cistično-fibrozni transmembranski regulator provodljivosti, op.prev.).

Zbog toga što je mekonijski ileus nasljedan, prisutan kod rođenja i podložan vrlo malom utjecaju okoline, omogućuje idealno žarište za otkrivanje drugih čimbenika, osim CFTR mutacije koja bi mogla rezultirati različitom pojavnosti cistične fibroze, kaže glavna znanstvenica skupine dr. Lisa Strug.

Od njih 24, šestero ih je bilo direktno uključeno u CFTR projekt.

Susan i ja uspješno surađujemo već 3. godinu i uskoro ćemo objaviti par novih publikacija o CFTR proteinu.

U cističnoj fibrozi CFTR geni ne funkcioniraju uobičajeno što dovodi do bolesti, kaže liječnica Strug.

Kod cistične fibroze CFTR ne dozvoljava ionima klorida izlazak iz stanica.

Skupina Christine Bear je utvrdila kako VX-770 djeluje nakon što su razvili novi istraživački sistem kojim bi se mogli otkriti lijekovi što ciljaju na osnovne manjkavosti uzrokovane CFTR mutacijama.

Novi je sistem koristan za identificiranje spojeva koji sudjeluju pri rijetkim mutacijama poput G551D mutacije, kao i kod najčešće CFTR mutacije, F508del.

Transmembranski regulator vodljivosti odgovoran za cističnu fibrozu (CFTR) je kloridni kanal reguliran sa PKA i PKG kinazama.

CFTR je također i regulator vodljivosti stanične membrane za druge ione.

CFTR regulira vodljivost i drugih aniona (sekrecija bikarbonata u pankreasu) aktivacijom Cl -/HCO 3 - izmjenjivača (Slc26a3 i Slc26a6) te transport vode regulacijom AQP9 u epididimisu.

Slc26a9 je široko rasprostranjen transporter sa izraženijom ekspresijom u submukoznim žlijezdama dušnika, nazalnom epitelu, želudcu, žlijezdama slinovnicama, sjemenskim mjehurićima i maternici (1,3) gdje isto tako možemo naći i CFTR (Sl 1).

Imuno-bojenjem nije pokazana pormijena ekspresije Slc26a9 u miševa oboljelih od cistične fibroze (CF - CFTR D F508).

Kada je Slc26a9 eksprimiran zajedno sa domenom koja veže nukleotide 1 (NBD1R) i sa regulatornom domenom (R) CFTR-a, stanice pokazuju veću depolarizaciju u otopini kojoj nedostaje klor.

Planovi: 1. istražiti funkciju i regulaciju ljudskog hSLC26A9 u HEK293 stanicama, 2. međudjelovanje CFTR hSLC26A9 i regulacija signalnim putevima, 3. funkcija Slc26a9 u epitelu kojem nedostaje CFTR (CF miševi, oboljeli od CF-a), 4. Moze li aktivacija Slc26a9 zamijeniti ulogu CFTR u CF-u

Cistična je fibroza nasljedna bolest uzrokovana mutacijom (promjenom) CFTR gena.

Znanstvenici dugo nisu mogli otkriti kako pojedinci koji nose iste mutacije CFTR gena mogu imati različit tijek bolesti.

CFTR gen (C ystic F ibrosis T ransmembrane conductance R egulator) prepoznaje protein koji tvori kanal, a nalazi se na membrani stanice i ima ulogu kontrole prijenosa iona klora i tiocijanata preko membrane.

Razvila je i uspostavila novu statističku tehniku koja uključuje obavijesti o uzročnom CFTR genu kako bi se otkrili drugi geni povezani s CF-om.

Osnovno genetsko testiranje na cističnu fibrozu, nekad nazivano ACMG/ACOG grupa genetskih promjena ili zbirka-23-mutacije, pretražuje CFTR genetske promjene koje se najčešće pojavljuju.

Iako je Američko ministarstvo za hranu i lijekove odobrilo lijek VX-770 (Kalydeco) za olakšavanje disanja osobama s cističnom fibrozom koje imaju određenu mutaciju CFTR proteina (kratica za cističnofibrozni transmembranski usklađivač provodljivosti), točan način kako VX-770 u tim proteinima djeluje i dalje je nepoznat. (Kalydeco je odobren za bolesnike oboljele od cistične fibroze s mutacijom G551D, op. prev.)

Ta bjelančevina, pojednostavljeno rečeno kloridni kanal (ili tzv. CFTR protein, tj. transmembranski regulator provodljivosti), nalazi se u svim žlijezdama s vanjskim lučenjem i na mnogim drugim epitelnim stanicama.

Ti testovi mogu biti osobito korisni u pronalaženju rjeđih CFTR genetskih promjena kada osnovni test ne pokazuje genetsku nepravilnost.