Spada u grupu selektivnih modulatora estrogenskih receptora (SERM).

Uz različite lijekove (estrogeni, bisfosfonati, selektivni modulatori estrogenskih receptora, kalcitonin, parathormon) koji su danas na raspolaganju za liječenje osteoporoze, odlučujuću ulogu ima prehrana, osobito vitamin D i kalcij.

Biokemijski gledano davanjem gestagena smanjuje se broj estrogenskih receptora (" downregulation "), inducira se enzim E2-dehidrogenaza i povećava se udio sulfuniranih estrogena u endometriju.

Proučavanjem kristalne strukture... estrogenskih receptora i selektivnih modulatora estrogenskih receptora pokazano je da estrogenski receptor vezan sa selektivnim modulatorom estrogenskih receptora poprima različite konformacijske oblike.

Tako estrogenski receptor vezan za selektivni modulator estrogenskih receptora može izgledati kao slobodan " nevini " estrogenski receptor, koji je transkripcijski inaktivan pa preko mnogih međustepenica do estrogenskog receptora vezanog za estradiol, koji je transkripcijski izrazito aktivan.

Za razliku od toga L7SPA vezan za selektivni modulator estrogenskih receptora dovodi do antagonističkog učinka estrogenskog receptora.

Ali, zašto u tkivima s ekspresijom samo jednog estrogenskog receptora (alfa ili beta) selektivni modulatori estrogenskih receptora uzrokuju različite učinke (transkripcijski " vrtlog " ili transkripcijsku " tišinu ")?

U liječenju se još koriste selektivni modulatori estrogenskih receptora, hormonska nadomjesna terapija, kalcitonin.

Određivanjem progesteronskih i estrogenskih receptora u uzorcima raka dojke KBC je postao referentno središte za Hrvatsku, a sam je postupak omogućio racionalniju terapiju karcinoma dojke.

Početkom osamdesetih godina prošlog stoljeća Jensen izvješćuje o nazočnosti ili izočnosti estrogenskih receptora u tkivu karcinoma dojke kao glavnom prognostičkom čimbeniku u endokrinom liječenju ove bolesti.

Par godina poslije McGuire je kvantificirao Jensenova opažanja i pokazao da ovariektomija ima smisla samo u bolesnica čiji tumori imaju visoku izražajnost estrogenskih receptora (više od 100 fmol/mg proteinskog citosola).

Kasnija istraživanja su pokazala da su tumori dojke s estrogenskim receptorima manje agresivni u odnosu na tumore dojke bez estrogenskih receptora.

Većina autora se slaže da razina estrogenskih receptora ne korelira s dobi bolesnice, histološkim gradusom tumora ili kirurško-patološkim stadijem bolesti.

Selektivni modulatori estrogenskih receptora (SERM) Kliničkom primjenom tamoksifena kao antiestrogena uočeno je njegovo agonističko estrogensko djelovanje u drugim tkivima.

Tako je antiestrogen tamoksifen postao prvi klinički primjenjivan selektivni modulator estrogenskih receptora.

Dakle " on " i " off " konfiguracija estrogenskih receptora samo su ekstremne situacije, a između njih se nalazi mnoštvo konfiguracijskih modela temeljem kojih možemo objasniti agonističko-antagonistički učinak selektivnih modulatora estrogenskih receptora u istom i/ili različitom tkivu.

Molekularni temelj konformacijske diskriminacije estrogenskih receptora brojni su adaptacijski proteini.

Tako SRC-1 (steroid receptor coactivator) vezan za selektivni modulator estrogenskih receptora uzrokuje transkripcijsku aktivnost sličnu onoj koju uzrokuje estradiol.

Tamoksifen, selektivni modulator estrogenskih receptora, koristi se u adjuvantnoj terapiji žena s hormonski ovisnim rakom dojke.

Sinonim za fitoestrogene je SERMs - selektivni modulatori estrogenskih receptora.

Nakon brojnih farmakoloških istraživanja u kliničku praksu uvršten je 1998. godine raloksifen kao prvi selektivni modulator estrogenskih receptora s ujednačenim agonističkim i antagonističkim estrogenskim učinkom.

Svi selektivni modulatori estrogenskih receptora vežu se na estrogenske receptore i uzrokuju specifičan odgovor.

Međutim sveukupna funkcija selektivnih modulatora estrogenskih receptora ipak se ne može potpuno objasniti sada prihvaćenim modelom funkcije estrogenskih receptora.

Do danas nema općeprihvaćenog modela u odnosu između koncentracije estrogenskih receptora i stupnja diferencijacije tumora.

Selektivni modulatori estrogenskih receptora (SERM) smanjuju gubitak koštane mase i preveniraju frakture kralježaka, a bez stimulacije endometrija i dojki.

Raloxifen, jedini selektivni modulator estrogenskih receptora, značajno smanjuje rizik od frakture kralježaka, ali ne i rizik od frakture kuka i dugih kostiju.

Hormonsko liječenje... obuhvaća primjenu selektivnih modulatora estrogenskih receptora (npr. tamoksifena) i gestagena u ginekoloških karcinoma.

Istraživan je i odnos između razine estrogenskih receptora, nuklearnog gradusa i broja mitoza.

Jedino moguće objašnjenje tkivno-selektivne aktivnosti selektivnih modulatora estrogenskih receptora je u različitoj razini ekspresije i međudjelovanja alfa i beta estrogenskih receptora.

Smatra se da je agonistička ili antagonistička akcija selektivnih modulatora estrogenskih receptora posredovana ne samo razinom ekspresije različitih estrogenskih receptora nego i čvrstoćom veze estrogenski receptor selektivni modulator estrogenskih receptora.