U početku se mislilo da se takve promjene pojavljuju samo kod pacijenata koji uzimaju inhibitore proteaze, no kasnije je ustanovljeno da se taj problem javlja i kod drugih pacijenata.

Nakon detaljnije analize rezultata prema boji kože, ustanovljeno je da su pacijenti bijele boje kože koji su uzimali inhibitore proteaze imali značajno više razine 25 - hidroksi D vitamina od pacijenata bijele kože koji su uzimali nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze, kao i od onih koji nisu uzimali nikakvu terapiju.

Među pacijentima bijele kože, nedostatak vitamina D bio češći je kod pacijenata na NNRTI terapiji nego kod pacijenata koji koriste inhibitore proteaze.

Opsežna istraživanja pokazala su da osobe koje uzimaju inhibitore proteaze imaju povećan rizik od razvoja bolesti srca.

Ipak, čini se da je rizik veći kod kombinirane terapije koja uključuje inhibitore proteaze.

Jedna je studija pokazala da je nakon 3 godine uzimanja kombinacije koja je uključivala inhibitore proteaze, kod 30 - 40 % pacijenata došlo do nekih promjena na tijelu. - osobe sa prekomjernom težinom češće nakupljaju mast na srednjem dijelu tijela - gubitak masnog tkiva češći je kod žena - kod starijih osoba češće dolazi do kombiniranog gubitka i nakupljanja masti

Među pacijentima koji su uzimali terapiju, manjak D vitamina češće je uočen kod pacijenata koji su uzimali nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze nego kod onih koji su uzimali inhibitore proteaze.

Znanstvenici su se orijentirali na inhibitore proteaze jer djeluje na protein povezan sa rastom mnogih tumora.

Osnovna prednost u odnosu na druge inhibitore proteaze je da ne povisuje kolesterol i trigliceride.