Znanstvenici smatraju da velike doze vitamina A utječu na povećanje osteoklasta, stanica koje razgrađuju kost.

Prva faza je resorpcija stare, oštećene ili mrtve kosti pomoću specifičnih stanica osteoklasta.

Smanjivanjem broja osteoblasta i povećanjem aktivnosti osteoklasta ta se ravnoteža remeti, pa dolazi do smanjenja koštane mase.

Granulomatoza u štakora dovodi do gubitka kosti zbog gubitka broja i funkcije osteoblasta, uzrokujući akutni odgovor faze, smanjene vrijednosti cinka u serumu, povećane količine TNF-alfa u serumu i nepromijenjeni broj i funkciju osteoklasta, što končano uzrokuje gubitak trabekularne kosti.

Primarni put je koristeći ERα utjecaj na deferencijaciju i funkciju osteoklasta.

Unutrašnja struktura kosti neprekidno se mijenja, prolazeći kroz proces remodeliranja ili pregradnje pri kojem se koštano tkivo djelovanjem specifičnih stanica osteoklasta razgrađuje, a djelovanjem stanica osteoblasta nanovo stvara.

Struktura kostiju neprekidno se mijenja prolazeći kroz proces remodeliranja ili pregradnje zbog djelovanja specifičnih stanica, osteoklasta koji kost razgrađuju i osteoblasta koji je izgrađuju.

Kao posljedica hiperkalcemije, u kostima dolazi do generalizirane demineralizacije i subperiostalne resorpcije kosti s gubitkom korteksa, ili se razvijaju smeđi tumori kosti, ustvari nakupine osteoklasta, što se danas vrlo rijetko vidi.

Oni pokazuju snažan učinak u potiskivanju osteoklasta i dovode do smanjenja resorpcije kosti što postižu snažnim vezanjem za hidroksiapatit.

U okviru programa djeluje nekoliko projekata čiji su voditelji: Prof. dr. sc. Ana Marusic: Molekularne interakcije kostanog i imunoloskog sustava Doc. dr. sc. Danka Grcevic: Molekularni mehanizmi ucinaka imunosnih poremecaja na kost Doc. dr. sc. Vedran Katavic: B limfociti, makrofagi i podrijetlo osteoklasta

Preniske razine testosterona u muškaraca povećavaju aktivnost osteoklasta pa opet dolazi do osteoporoze tipa I.

ključne polazišne spoznaje U osnovi poremećaja koštanog metabolizma je narušena ravnoteža funkcije osteoblasta i osteoklasta.

RANK, RANKL, receptor activator of nuclear factor kappa B - ligand) koji potiče diferencijaciju i aktivaciju osteoklasta, te osteoprotegerina suprotnog učinka sa sprječavanjem diferencijacije i aktivacije osteoklasta te poticanjem njihove apoptoze.

Koštana pregradnja se procjenjuje mjerenjem tvari nastalih djelovanjem osteoblasta i osteoklasta.

Terapije koje su danas na raspolaganju, od hormona do bisfosfonata alendronata, molekule koja inhibira djelovanje osteoklasta - stanica koje razazaraju kosti, mogu smanjiti rizik nastanka lomova za više od 50 %.

Mnogo istraživanja pokazuju in vitro djelovanje fitoestrogena na stanice kosti, stimulirajući proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta, a sprječavajući stvaranje osteoklasta.

Jedan od najvažnijih zadataka vitamina D3 je održavanje ravnoteže kalcija u kostima potičući apsorociju iz crijeva i ugradnju u kosti te povećavajući broj koštanih stanica posebice osteoklasta, održavanje fiziološke koncentracije kalcija i fosfora u krvi te pravilno stvaranje hormona paratiroidne žlijezde koji utječu na koncentraciju kalcija u krvi.

Rezultati više istraživanja upućuju da B limfociti, stanice limfoidne loze, imaju utjecaj na razvoj osteoklasta, jedne od loza koštanih stanica koja je mijeloidno/monocitnog porijekla, te da je međuodnos B limfocita i koštanih stanica, uključujući i osteoblaste, vrlo složen.

Pronalaženje ove matične stanice u koštanoj srži dovelo bi do pronalaženja i objašnjenja nove paradigme nastanka osteoklasta, koštanih stanica odgovornih za resorpciju kosti.

Takva matična stanica, koja je osjetljiva na hormon estrogen, imala bi odlučujući značaj na povećanje broja B limfocita i osteoklasta u stanjima nakon gubitka estrogena, tj. u razvoju menopauzalne osteoporoze.

Stara paradigma nastanka osteoklasta povezuje osteoklaste s makrofagima, tj. monocitno/makrofagnom lozom.

Ovim istraživanjem namjeravamo proučiti i mogućnost sprječavanja nastanka osteoklasta iz zajedničkih prekursora makrofaga i osteoklasta u uvjetima bolesti makrofaga uvjetovanih kontroliranom kroničnom infekcijom MCMV (murini citomegalovirus).

Treći dio istraživanja posvetili bismo razjašnjavanju multinuklearnosti osteoklasta, tj. nastanka osteoklasta fuzijom iz više pojedinačnih mononuklearnih stanica.

Značaj predloženih istraživanja je dvojak: s jedne strane ovo su temeljna istraživanja otkrivanja nove matične stanice B limfocita i osteoklasta, a s druge strane ova istraživanja mogu imati značajan utjecaj na razumijevanje nastanka, razvoja i moguće terapije porasta broja i djelotvornosti osteoklasta, tj. razvoja osteoporoze nastale gubitkom estrogena.

Posebice je nužno razumijevanje složenih mehanizama regulacije sazrijevanja koštanih stanica (osteoblasta i osteoklasta).

Prvi cilj ovog projekta je uspostaviti napredni model diferencijacije ljudskih pluripotentnih matičnih stanica te ih potaknuti na stvaranje mijeloidnih progenitorskih stanica s potencijalom stvaranja osteoklasta i dendritičkih stanica.

TSH neposredno djeluje na stvaranje i razgradnju kosti putem TSH receptora (TSHR) nađenih na prekursorima osteoblasta i osteoklasta.

Manji deficit kalcija i fosfora se teško zamjećuje, jer u tom slučaju dolazi do mobilizacije kalcija i fosfora uz pomoć osteoklasta krvne plazme.

Osteoporoza tipa I (postmenopauzalna osteoporoza) je posljedica uvećane aktivnosti osteoklasta i zahvaća u prvom redu trabekularnu kost.

2. Suradnja s Medicinskim fakultetom u Edinbourghu pokazala je da male molekule, inhibitori IκB kinaze, preveniraju gubitak kosti u ovarijektomiranih životinja djelujući inhibitorno na stvaranje osteoklasta i koštanu razgradnju.