Razjašnjavanje RANK-RANKL-OPG sustava i njegovih funkcija u reguliranju resorpcije kosti potaknulo je istraživače da nastave s razvojem novih terapija koje djeluju ciljano na taj sustav.

RANK, RANKL, receptor activator of nuclear factor kappa B - ligand) koji potiče diferencijaciju i aktivaciju osteoklasta, te osteoprotegerina suprotnog učinka sa sprječavanjem diferencijacije i aktivacije osteoklasta te poticanjem njihove apoptoze.

Primjena ovih pretraga je najbolje istražena u praćenju učinkovitosti liječenja osteoporoze, a za dijagnostiku i praćenje ostalih koštanih poremećaja djece i odraslih još uvijek ne postoje jednoznačna saznanja i preporuke dobre kliničke prakse. ciljevi i hipoteza Za mnoge bolesti koje zahvaćaju koštani sustav dokazano je da su osteoprotegerin i RANKL molekule-posrednici poremećaja koštane pregradnje.

Cilj ovog istraživanja je ispitivanje odnosa osteoprotegerina, RANKL-a i pokazatelja koštane pregradnje u procjeni poremećaja koštanog metabolizma u djece (dijabetes ovisan o inzulinu, koštane displazije, osteogenesis imperfecta, genetički sindromi, gonadna dizgeneza, cistična fibroza) i odraslih (osteoporoza, reumatoidni, ankilozantni te psorijatični artritis, transplantacija bubrega, kronična dijaliza) tijekom dijagnostike koštane bolesti, praćenja i liječenja. očekivani rezultati - uočavanje promjena pokazatelja koštane pregradnje, osteoprotegerina i RANKL-a sa skupinama bolesti i tijeku, dobi, spolu. način provjere rezultata Kontrola kvalitete i dobra laboratorijska praksa se primjenjuje kod imunokemijskih metoda komercijalnih kompleta reagencija.

Usporedba rezultata biokemijskih pokazatelja koštane pregradnje s osteoprotegerinom i RANKL-om, te s kliničkim podacima pokazat će postojanje njihove uzajamne podudarnosti, ali i u odnosu na vrstu i tijek bolest. važnost predloženog istraživanja Rezultati ovog istraživanja zajedno s kliničkim podacima omogućit će bolje razumijevanje poremećaja koštanog metabolizma u djece i odraslih, te značenje kliničke primjene mjerenja osteoprotegerina i RANKL-a u ovim stanjima i praćenju promjena koštanog metabolizma tijekom bolesti.

Način provjere rezultata: U istraživanjima bi analizirali: citolitičku aktivnost limfocita prema NK-senzitivnim i NK-rezistentnim staničnim linijama; ekspresiju pro - i antiapoptotskih limfocitnih biljega; ekpresiju receptora za kemokine na mononuklearnim stanicama iz sinovijalnog tkiva vjerojatno uključenih u privlačenje DCs i T limfocita; porijeklo, stupanj maturacije i aktivacije DCs, te zastupljenost NKT i T regulacijskih stanica u uzorcima tkiva, te T-limfocitnu ekspresiju biljega (RANKL) izravno uključenog u osteoklastogenezu.

OČEKIVANI REZULTATI: Promjene u uzorku lučenja dokazat će se za nekoliko skupina citokina i čimbenika rasta upalne citokine i kemokine (TNF-alfa, IL-1, IL-6, MIP-1, MCP-1), citokine iz obitelji TNF važne za sazrijevanje i funkciju imunosnih i koštanih stanica (RANKL, OPG), apoptotične molekule (FasL, TRAIL) te čimbenike rasta koji se luče u mikookolišu navedenih bolesti (BMPevi, VEGF).

Denosumab je humano monoklonalno antitijelo koje se veže za receptor aktivatora nuklearnog faktora kB liganda (RANKL) te na taj način sprečava nastanak RANK-a.