Nastaje zbog destrukcije beta-stanica, a može ga uzrokovati više faktora koji uključuju amiloidozu otočića gušterače, debljinu, infekciju, istodobne bolesti, neke lijekove (npr. kortizon), pankreatitis, genetičku predispoziciju i druge uzroke koji mogu djelovati posredno preko imunosnog sustava.