Kod primjene Avastina prijavljeni su slučajevi osteonekroze čeljusti, od kojih se većina pojavila tijekom primjene kemoterapije uz istovremeno ili prethodno liječenje bisfosfonatima.

Pojava osteonekroze čeljusti povezana je s liječenjem bisfosfonatima.

Više je načina manipulacije: Izbor sudionika studije (statini kod žena su slabo djelotvorni, pa se one izostavljaju) Redizajn kliničkog pokusa (objavljuju se rezultati nakon 3 godine ako su bolji od onih nakon 5 godina, kako je bilo zacrtano, jer su već postignuti očekivani rezultati " povučeni Vioxx) Selektivno objavljivanje (nepovoljne studije se prešućuju), ističu se vitalno manje važne komplikacije ako je djelovanje testiranog lijeka na njih izrazitije, nedjelotvoran ili subdoziran komparator Rasprave su frizirane, zaključci i sažeci skraćeni i pojednostavljeni Mijenjaju se definicije bolesti - snižavaju se ciljne vrijednosti parametara kako bi se lijekom obuhvatilo što više pacijenata (još 1991. smatralo se da su gornje granice normalnog tlaka 160/95, da bi danas bile Umnožavaju se indikacije (antidepresivi, djelotvorni kod teške depresije preporučuju se kod 12 indikacija, čak i kod blaže anksioznosti) Izmišljaju se nove bolesti (normalno smanjenje gustoće kostiju starenjem proglašava se za bolest, jer se kao parametar uzima vrijednost 25 - godišnjaka, dok terapija bisfosfonatima ima smisla samo kod žena koje su već pretrpjele frakturu; zato od osteoporoza u Hrvatskoj " boluje " 500.000 žena; menopauza, PMS erektilna disfunkcija) Uvodi se sve više novih cjepiva, neka se daju već novorođenčadi (hepatitis B), iako je pobol od dječjih zaraza radi boljih higijenskih uvjeta i uhranjenosti bio u padu prije uvođenja obaveznog cijepljenja prije pedesetak godina; HPV, svinjska gripa...

Pojava osteonekroze čeljusti primijećena je u pacijenata oboljelih od karcinoma liječenih bisfosfonatima, uključujući lijekove Arediu i Zometu kao sastavni dio liječenja karcinoma.

Uzročno posljedična povezanost između osteonekroze čeljusti i liječenja bisfosfonatima nije sa sigurnošću utvrđena i s tim se stanjem povezuju višestruki čimbenici rizika, kao npr. dijagnoza karcinoma, popratna terapija (uključujući kemoterapiju, radioterapiju, kortikosteroide) te višestruka paralelna bolesna stanja (npr. anemija, koagulopatije, infekcije, ranija bolest usne šupljine).

Pismo liječnicima o novim podacima vezanim uz sigurnost primjene lijeka Sutent kapsule (sunitinibum) u bolesnika istovremeno ili prethodno liječenih bisfosfonatima 07.12.2010.

Suportivna terapija bisfosfonatima donekle može prevenirati nastanak i komplikacije fraktura kostiju koje nastaju kao posljedica metastaziranja.

Roche d. o. o. je u suradnji s Agencijom za lijekove i medicinske proizvode uputio pismo liječnicima propisivačima s novim podacima o povezanosti primjene lijeka Avastin (bevacizumab) sa slučajevima osteonekroze čeljusti u bolesnika koji boluju od maligne bolesti, a koji su istovremeno ili prethodno bili liječeni intravenski primijenjenim bisfosfonatima.

Nastavno na upite upućene od strane zdravstvenih radnika, HALMED donosi pregled rizičnih čimbenika i mjere prevencije razvoja osteonekroze čeljusti u bolesnika liječenih bisfosfonatima.

Odluka o stomatološkim zahvatima u bolesnika liječenih bisfosfonatima mora biti donesena na osnovi procjene individualne koristi i rizika za svakog pojedinog bolesnika.

Da bi ostvarili ovaj zadatak glavni cilj programa je proizvesti solubilni oblik BMP6 molekule, povezati ga s bisfosfonatima, i testirati nove formulacije za učinkovitost i sigurnost u pretkliničkom modelu osteoporoze u štakora.

MFSuZ će pružiti ekspertizu u predkliničkim ispitivanjima djelotvornosti i sigurnosti, BMP6 proteomskom eseju i analizi mehanizma akcije; KBC će prikupiti uzorke krvi od osteoporotičnih bolesnika, odabrati najprikladniji bisfosfonat i sudjelovati u istraživanju na životinjama, GEN će proizvesti BMP6 za kliničku primjenu i povezati ga sa odgovarajućim bisfosfonatima, a HAZU će pružiti ekspertizu u dizajniranju predkliničkih studija i regeneraciji kosti uporabom BMP6. Partneri konzorcija imaju iskustvo u području koštane regeneracije, proizvodnji rh BMPa, razvoju lijekova/kliničkih studija.

Prevencija razvoja osteonekroze čeljusti Prije početka liječenja bisfosfonatima u bolesnika s lošim dentalnim statusom mora se razmotriti stomatološki pregled i primjena odgovarajućih preventivnih stomatoloških mjera.

Za bolesnike koji trebaju stomatološki zahvat nema raspoloživih podataka koji bi pokazali da prekid liječenja bisfosfonatima smanjuje rizik od razvoja osteonekroze čeljusti.

Prilikom donošenja odluke o ukidanju bisfosfonata zbog mogućeg rizika od nastanka osteonekroze čeljusti treba uzeti u obzir dugo poluvrijeme života ovih lijekova, relativno nizak apsolutni rizik od osteonekroze, osobito kod bisfosfonata koji se primjenjuju oralno, te kliničke prednosti nastavka terapije bisfosfonatima.

U bolesnika u kojih se u vrijeme liječenja bisfosfonatima razvije osteonekroza čeljusti, dentalni kirurški zahvati mogu pogoršati stanje te se preporuča konzervativni pristup, ako je to moguće.

Tijekom liječenja bisfosfonatima, sve bolesnike se mora poticati da održavaju dobru oralnu higijenu, redovito posjećuju stomatologa i prijave bilo koji oralni simptom kao što je pomičnost zuba, bol ili oticanje.

Bisfosfonati su zlatni standard u liječenju osteoporoze i najveći broj bolesnika liječi se upravo bisfosfonatima.

Danas se zna da među bisfosfonatima postoje jasne razlike na biokemijskoj razini.

Nema podataka koji pokazuju smanjenje rizika za prijelom kuka u mlađih žena u postmenopauzi (65 godina) liječenih bisfosfonatima

Što se tiče gustoće kostiju, to može biti problem kod žena u postmenopauzi, nešto više uz aromataza inhibitore nego uz Nolvadex, ali se to uspješno liječei nadoknadom kalcija, D-vitamina, tjelesnom aktivnošću/vježbanjem i ako je potrebno i liječenje bisfosfonatima.