Boehringer Ingelheimov novi oralni antikoagulans dabigatran eteksilat dobio je pozitivno mišljenje Europske agencije za lijekove.

Rezultati objavljeni 14. lipnja u Circulation-u pokazuju da je Pradaxa (dabigatran eteksilat) povezana sa značajno kraćim razdobljem prekida oralne terapije antikoagulansom u usporedbi s varfarinom kod pacijenata s atrijskom fibrilacijom (AF) 1 kojima je potreban kirurški zahvat, čime se pacijentima omogućava ranije podvrgavanje postupcima kao i smanjenje vremena tijekom kojeg nisu pouzdano zaštićeni od moždanog udara.

Nositelj odobrenja za lijek Pradaxa (dabigatran eteksilat), Boehringer Ingelheim Zagreb d. o. o., u suradnji s Agencijom za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) uputio je pismo liječnicima u vezi s novim preporukama o potrebi ispitivanja bubrežne funkcije kod bolesnika koji se liječe ili tek trebaju biti liječeni Pradaxom.

Djelotvornost i sigurnosni profil dabigatran eteksilata u svojim odobrenim indikacijama za sprječavanje moždanog udara i sistemske embolije kod bolesnika s atrijskom fibrilacijom te za sprječavanje venskih krvnih ugrušaka nakon elektivnog kirurškog zahvata ugradnje kuka ili koljena dobro su dokumentirani u opsežnom programu kliničkih ispitivanja 11 - 16, što je do danas i dovelo do zakonskih regulatornih odobrenja u više od 80 zemalja svijeta. 17 Kliničko iskustvo s Pradaxom nastavlja rasti te do sada iznosi preko 1,3 milijuna bolesnik-godina u svim odobrenim indikacijama. 17

U ovu skupinu lijekova spadaju rivaroxaban, dabigatran i apixaban.

Pacijentima s AF-om kojima je potreban kirurški zahvat prednost donosi dabigatran eteksilat (Pradaxa) u usporedbi s varfarinom zbog kraćeg razdoblja prekida zaštite od tromboembolijskih komplikacija

Za razliku od antagonista vitamina K koji varijabilno djeluju putem različitih koagulacijskih faktora, dabigatran eteksilat omogućuje učinkovitu, predvidljivu i konzistentnu antikoagulaciju s niskim potencijalom za interakcije među lijekovima te odsustvo interakcija s hranom, a bez potrebe za rutinskim praćenjem koagulacije ili podešavanjem doze.

HALMED je do sada zaprimio tri prijave krvarenja vezane uz primjenu dabigatran eteksilata, što je očekivana nuspojava ovog lijeka; u niti jednoj od tih prijava nije navedeno da bolesnik ima umjetni srčani zalistak.

HALMED će nastaviti pratiti sigurnost primjene dabigatran eteksilata te će o svim novim informacijama javnost biti pravovremeno obaviještena.

Dabigatran se primjenjuje dva puta dnevno i dostupan je u dvije jačine, od 150 i 110 mg.

Što se tiče učinkovitosti i rizika od krvarenja, u usporedbi s varfarinom, pokazalo se da: dabigatran u dozi od 150 mg i rivaroxaban imaju veću učinkovitost u prevenciji tromboembolijskih komplikacija, uz jednak rizik od krvarenja; dabigatran u dozi od 110 mg i apixaban imaju istu učinkovitost u prevenciji tromboembolijskih incidenata uz manji rizik od krvarenja u odnosu na varfarin.

Podaci su pokazali da je dabigatran eteksilat u dozi od 150 mg dva puta dnevno značajno smanjio rizik od moždanog udara i sistemske embolije za 35 posto, pored značajnog sniženja rizika od fatalnog i intrakranijskog krvarenja u usporedbi s dobro kontroliranim varfarinom.

Novi rezultati iz ispitivanja RE-MEDY i RE-SONATE pokazuju da je dabigatran dobra opcija za prevenciju ponovne pojave duboke venske tromboze i plućne embolije nakon inicijalnog događaja, kaže profesor Sam Schulman s Odsjeka za hematologiju i tromboemboliju Odjela za medicinu McMaster Sveučilišta u Kanadi. Ove studije dokazuju učinkovitost i povoljan sigurnosni profil dabigatrana utvrđen u RE-COVER ispitivanjima, gdje je dabigatran pokazao sličnu učinkovitost i značajno smanjenje klinički značajnih krvarenja u odnosu na varfarin kod liječenja akutne venske tromboembolije.

Ova analiza ponovno potvrđuje da je dabigatran jednako siguran kao varfarin s obzirom na perioperativno krvarenje i tromboembolijske događaje kod bolesnika koji se podvrgavaju kirurškim ili invazivnim postupcima, bez obzira na to jesu li oni manjeg ili većeg opsega.

Dabigatran eteksilat je na čelu nove generacije oralnih antikoagulansa/direktnih inhibitora trombina (DTI) 21 koji ciljaju na uvelike nezadovoljene medicinske potrebe u prevenciji i liječenju akutnih i kroničnih tromboembolijskih bolesti.

Mladen Poštovani, Novi antikoagulanti lijekovi kao što su rivaroxaban i dabigatran registrirani su, nalaze se na listi HZZO i mogu se nabaviti i u našoj zemlji.

Nova analiza ispitivanja RE-LY ističe da se značajno veći broj bolesnika liječenih Pradaxom u usporedbi s bolesnicima na varfarinu mogao podvrgnuti kirurškom zahvatu u roku od 48 sati od prekida terapije (46 % za dabigatran 150 mg 2 xdnevno/110 mg 2 xdnevno vs. 11 % za varfarin, p 0,001) 1. Ovo se prvenstveno događa zahvaljujući specifičnim farmakokinetičkim svojstvima Pradaxe, koje uključuju kratak poluživot (12 - 17 sati vs. oko 36 sati za varfarin) 2 i mnogo brži antikoagulacijski učinak koji pruža ovo novo oralno antikoagulacijsko liječenje.

Dodatni čimbenici koje bi trebalo uzeti u obzir pri odlučivanju o vrsti antikoagulantne terapije su: Bolesnici koji duže vremena uzimaju varfarin, imaju dobra iskustva i dobro su regulirani trebali bi nastaviti s istom terapijom. Veliki napredak u terapiji varfarinom postignut je kućnim nadziranjem INR-a. Dabigatran je prvi i trenutačno najrašireniji novi peroralni lijek na tržištu te o njemu trenutačno postoji najviše podataka. Dabigatran je kontraindiciran u bolesnika s uznapredovalim kroničnim bubrežnim zatajenjem; rivaroxaban nije kontraindiciran u iste skupine bolesnika, ali je potreban oprez prilikom primjene. Dabigatran je kontraindiciran u kombinaciji s verapamilom, kinidinom, amiodaronom, dronedaronom. Dabigatran se dijalizira; rivaroxaban se djelomično dijalizira. Rivaroxaban je indiciran u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom zbog veće razine dokaza proizašle iz ATLAS studije (5). U starijih bolesnika potreban je oprez prilikom primjene veće doze dabigatrana. U fazi su istraživanja novija saznanja o povećanoj incidenciji infarkta miokarda u bolesnika koji su dobivali dabigatran u usporedbi s onima koji su uzimali varfarin (6).

U dvostruko-slijepom, ispitivanju jednake djelotvornosti randomizirano je 2 055 bolesnika, te je ono bilo dizajnirano tako da ispituje je li liječenje dabigatran eteksilatom 220 mg jedanput dnevno jednako učinkovito kao enoksaparin tijekom perioda od 28 - 35 dana kod bolesnika koji su bili podvrgnuti kirurškom zahvatu ugradnje totalne endoproteze kuka te da usporedi profil sigurnosti dvaju liječenja

U ispitivanju RE-LY, dabigatran eteksilat je pokazao učinkovitost bez potrebe za praćenjem INR-a ili podešavanjem doze.

Nadalje, nije bilo ograničenja u prehrani kod osoba koje su uzimale dabigatran u ispitivanju RE-LY

Oralni antikoagulansi, kao što je dabigatran eteksilat, se stoga promatraju kao novi lijek koji vodi k olakšanju poboljšane bolesničke skrbi

Dr. Michael Huo, Odjel ortopedske kirurgije, University of Texas Southwestern Medical Center, izjavio je: " Ova pozitivna otkrića, zajedno s rezultatima RE-NOVATE-a, ispitivanja analognog dizajna, s kombiniranim podacima od preko 5.000 bolesnika, potvrdila su da je dabigatran eteksilat primjenjivan jedanput dnevno jednako učinkovit kao enoksaparin kod bolesnika koji su bili podvrgnuti kirurškom zahvatu ugradnje totalne endoproteze kuka u prevenciji VTE-a, sa sličnim rizikom od krvarenja i profilom sigurnosti.

Dodatno i ohrabrujuće otkriće ovog ispitivanja je da je dabigatran eteksilat povezan sa značajno nižom stopom teškog VTE-a i smrtnosti povezane s VTE-om.

Dr. Michael Huo je nastavio: " S obzirom da se dabigatran eteksilat primjenjuje oralnim putem, on je pogodniji od antikoagulansa koji se primjenjuju putem injekcije, kao što je enoksaparin, za bolesnike izvan bolničkog okruženja.

Ova prednost također može imati korist u uštedi nacionalnih zdravstvenih sustava, kako se pokazalo u Ujedinjenom Kraljevstvu gdje se pokazalo da produljena primjena dabigatran eteksilata doprinosi značajnom smanjenju troškova zbog svoje oralne primjene, u usporedbi s enoksaparinom.

Dabigatran eteksilat se stoga treba smatrati privlačnom opcijom liječenja u ovakvom kliničkom okruženju.

Rezultati su također pokazali da je dabigatran eteksilat značajno smanjio kombinirani cilj ispitivanja teške VTE i smrti povezane s VTE-om u usporedbi s enoksaparinom

Ovim odobrenjem je omogućena dostupnost dabigatran eteksilata širokom spektru bolesnika u dozi od 150 mg dvaput dnevno, osim podskupini s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 15 - 30 ml/min) kojima je odobrena doza od 75 mg dvaput dnevno

Očekujemo da će dabigatran eteksilat u nadolazećim mjesecima postati dostupan bolesnicima s atrijskom fibrilacijom u mnogim zemljama, na međunarodnoj razini.