U prvom dijelu ovog projekta ispitat će se učinak metilenskog modrila kao mogućeg antidota antikoagulantnog učinka niskomolekularnog heparina enoksaparina i sintetskog pentasaharida fondaparinuksa, selektivnog inhibitora faktora Xa.

Sve serije takvog standardnog heparina su identificirane od strane regulatornih tijela diljem svijeta i povučene su s tržišta; - niske razine presulfoniranog hondroitinsulfata su nađene u nekim serijama niskomolekularnog heparina, enoksaparina.

Potpuno povlačenje onečišćenog enoksaparina s tržišta u zemljama, gdje se upotrebljava, bi dovelo do nestašice u opskrbi i kod pacijenata se ne bi moglo nastaviti liječenje.

Cilj ovog ispitivanja bio je pokazati dali produžena primjena enoksaparina može smanjiti učestalost ishemijskih komplikacija nakon ugradnje koronarnog stenta.

Heparini, koji se nalaze u prometu u Republici Hrvatskoj, dokazano su sigurni za pacijente 06.06.2008. U svijetlu zbivanja oko onečišćenja heparina (niskomolekularni i nefrakcionirani) u svijetu želimo izvijestiti kako Agencija za lijekove i medicinske proizvode vrši strogi nadzor nad ovom skupinom lijekova i kako nema onečišćenja heparina koji su u prometu u Republici Hrvatskoj ili su one nekih serija enoksaparina značajno ispod dozvoljenih granica te su, stoga, dokazano sigurni za primjenu.

Primjena enoksaparina pokazala se sigurnom bez zabilježenih velikih krvarenja.

Analizom zasebnih događaja pokazano je da je primjena enoksaparina značajno smanjila kliničku restenozu (13.5 % vs. 33.3 %; p = 0.045), i pokazala trend smanjenja angiografske restenoze (P = 0,09).

Povjerenstvo je zaključilo kako liječnici privremeno mogu nastaviti s primjenom enoksaparina s niskim razinama presulfoniranog hondroitinsulfata u liječenju pacijenata do potpunog povlačenja takvih serija s tržišta.

U tijeku primjene potrebno je provesti mjere kako bi se smanjio rizik od nastanka mogućih nuspojava: - izbjegavanje intravenske ili intraarterijalne primjene enoksaparina (u RH odobren način primjene jest samo supkutani); - pažljivo praćenje pacijenata kako bi se uočili znakovi alergijskih reakcija; - kao dodatnu mjeru opreza, izbjegavati primjenu u trudnica ako su dostupni alternativni lijekovi ili neonečišćeni enoksaparin iako nema dokaza je izloženost presulfoniranom hondrointinsulfatu nađenom u nekim serijama enoksaparina povezan s rizikom za trudnice ili razvoj fetusa.

Rivaroksaban je u kliničkim ispitivanjima uvijek bio puno učinkovitiji od enoksaparina u sprječavanju venske tromboembolije (VTE) kod odraslih pacijenata koji su se podvrgli elektivnoj operaciji zamjene kuka ili koljena.

Trenutno, postojeća terapija, kao što su heparini (poput enoksaparina), zahtijeva njihovo redovito davanje putem injekcija za prevenciju VTE nakon kirurškog zahvata ugradnje totalne endoproteze kuka.

Rezultati ova tri klinička ispitivanja potvrdili su superiornu efikasnost lijeka rivaroksabana u direktnoj usporedbi s enoksaparinom (RECORD1 i 3), kao i u usporedbi produženog uzimanja rivaroksabana (5 tjedana) s kratkotrajnim uzimanjem enoksaparina (2 tjedna) (RECORD2)