Stoga se također namjerava istražiti je li i u kojoj mjeri u bolesnika s akutnim srčanim ili ishemijskim moždanim udarom izražena otpornost na antitrombocitno djelovanje klopidrogrela, kao i odgovoriti mogu li se klopidogrelom prevladati posljedice otpornosti na ASK.

Kada se varfarin dodaje ASK ili klopidogrelu preporučena razina održavanja INR je od 2 - 2.5 5. Zamjena ASK sa klopidogrelom nije superiornija od kombinacije ASK sa IPP kod pacijenata sa rekurentnim krvarećim ulkusom. 6. Kombinacija klopidogrela i varfarina povečava incidenciju krvarenja u usporedbi sa uzimanjem jednom od ta dva lijeka.

Kada se varfarin kombinira sa ASK ili klopidogrelom, preporučeni INR je od 2 - 2.5. Kombinacija antikoagulantne i antiagregacijske terapije se preporučuje kada je korist za pacijenta veća od rizika. 7. IPP su najučinkovitiji lijekovi u profilaksi gastrointestinalnog trakta od djelovanja analgetika i aspirina. 8. Kod pacijenata sa pozitivnom anamnezom na ulkusnu bolest učiniti eradikaciju Helicobacter pylori prije kronične antitrombocitne terapije. 9. Antitrombocitna terapija smanjuje rizik ishemijskog incidenta (npr. srčani i moždani udar), ali povečava rizik od krvarenje iz probavnog sustava 10. Vrlo je važna suradnja kardiologa, gastroenterologa i liječnika obiteljske medicine kod pacijenata koji imaju rizik za krvarenje a potrebna je antiagregacijska terapija (ASK; klopidogrel).

Prvo ograničenje vezano je uz listu lijekova HZZO-a jer je takav način liječenja skuplji i ne ide na teret HZZO-a za sve one koji uzimaju ASA-u, a drugi je problem interakcija inhibitora protonske pumpe (IPP) s klopidogrelom.

S obzirom da dispepsija i peptički ulkusi mogu biti nuspojave terapije klopidogrelom, pacijenti koji uzimaju klopidogrel često uzimaju i inhibitore protonske pumpe za prevenciju ili olakšanje simptoma.

U studiji TRITON-TIMI 38 prasugrel je reducirao primarni zajednički ishod: kardiovaskularna smrt, nefatalni IM i nefatalni moždani udar (MACE) u usporedbi sa klopidogrelom (6.5 % naspram 9,5 %), ali uz povećani rizik velikog krvarenja.

U Plato studiji sa preko 18.000 bolesnika s ACS tikagrelor je uspoređivan s klopidogrelom.