Treći pristup preporučen od nekih eksperata, ali ne svih, uključuje dodavanje leflunomida metotreksatu.

Lijekovi poput Leflunomida - jednog imunomodulatora (tvorničko ime - Arava) također su se pokazali dobrim u ranoj fazi RA.

Obično se davao u kombinaciji sa sulfasalazinom, kao prateća terapija, ali od popularizacije metotreksata i dolaska leflunomida, i sulfasalazin i resochin su napušteni kao preslabi da bi zaustavili napredovanje bolesti.

Tijekom uzimanja leflunomida i neko vrijeme nakon prestanka uzimanja lijeka ne smiju se primjenjivati cjepiva s oslabljenim živim uzročnicima (npr. dječja paraliza, gripa i dr).

Tijekom uzimanja leflunomida potrebno je provoditi redovite kontrole jetrenih testova, krvne slike i urina, pogotovo u prvih 6 mjeseci liječenja.