Nedostatak folata smanjuje intracelularne količine S - adenozilmetionina što uzrokuje inhibiciju metilacije DNA, aktivira proto-onkogene, potiče maligne promjene, uzrokuje poremećaje u ravnoteži prekursora DNA, pogrešno umetanje uracila u DNA i potiče lomove u kromosomu; svi ovi mehanizmi povećavaju rizik od razvoja raka. [ 12,13 ]

S-adenosylmethionine, SAM), ključni supstrat enzima metiltransferaza koje su odgovorne za brojne reakcije metilacije (dodavanje C1-jedinica, točnije CH 3 skupina), uključujući i metilacije unutar DNA i RNA.

Epigenetički dio istraživanja obuhvaća analizu metilacije promotorske regije gena HNF1α, proteina ključnog u regulaciji transkripicije glikoziltransferaza, čija je funkcija pravilno pozicioniranje i glikozilacija GLUT2 transportera na membrani β stanica Langerhansovih otočića gušterače.

Zbog toga je istraživanje usmjereno isključivo na analizu statusa metilacije, specifično tih stanica gušterače, čime bi moglo doprinjeti ranijim otkrićima o MODY tipu dijabetesa.

Poznato je da modifikacija histona, procesima acetilacije (vezanje acetilne skupine) i metilacije (vezanje metilne skupine), utječe na strukturu histona, a time i na procese replikacije i transkripcije DNA.

Srećom, kompetentna oocita u citoplazmi posjeduje mehanizme metilacije i modifikacije histona, kojima se može popraviti epigenetski uzrokovana šteta u spermijima.

No, za nekoliko djece začete IVF-om, 5 - 10 % gena imalo je stopu metilacije veću od uobičajene.

Sekvencija ostaje ista, a transkripcija se mijenja ovisno o nekim faktorima kao što su metilacije nukleotida.

Vitamin B 9 je uključen u održavanje razine metionina potrebnog za sintezu S - adenozilmetionina, kofaktora u reakcijama metilacije prilikom sinteze i metabolizma katekolamina.

Vitamin B 9 je bitan i za reakcije metilacije koje su važne za stvaranje i održavanje membranskih lipida neurona i glija stanica.

Glavni je epigenetski učinak kontrola imprintinga metilacije DNK, modifikacije histona i remodeliranje kromatina, te mehanizmi RNK.

Preventivna uloga ovoga vitamina očituje se kroz ulogu koju ima u procesu metilacije.

Nadalje, nedostatak kolina uzrokuje smanjenje metilacije DNA, što rezultira abnormalnim popravkom DNA, a nedostatak kolina uzrokuje i povećanje oksidativnog stresa u jetri, čime se povećava vjerojatnost oštećenja DNA.

Procesi metilacije pokušavaju se promijeniti lijekovima.

Promjene DNA metilacije događaju se rano u razvoju bolesti te su utvrđene u stadiju polipa.

Poznato je i da mitohondrijska DNA koja (zajedno s genima u jezgri stanice) upravlja staničnim metabolizmom te utječe i na neke epigentske procese poput metilacije DNA.

Biosinteza kolina započinje dekarboksilacijom fosfatidilserina u fosfatidiletanolamin (cefalin) nakon čega slijede metilacije sa S - adenozilmetioninom kao donorom metilne skupine, pri čemu nastaje i fosfatidilkolin.

Sinteza fosfatidilkolina katalizirana je enzimom fosfatidiletanolamin N-metiltransferazom, pri čemu se troše tri molekule S - adenozilmetionina za tri rekacije metilacije.

Alzheimerova bolest Uloga folata u sintezi nukleinskih kiselina i reakcijama metilacije je ključna za normalno funkcioniranje mozga.

Jednostavnije, bez folne kiseline ne bi se mogao odvijati proces metilacije, a bez procesa metilacije ne bi se mogla odvijati dva, za zaštitu od raka, vrlo važna procesa:

Jedna od važnijih reakcija metilacije je metilacija mijelinskog bazičnog proteina koji djeluje kao izolacijski materijal živčanih stanica. [ 1 - 5,7,8 ]

Inhibicija receptora procesom metilacije Endokanabinoidna signalizacija je važna za normalnu funkciju probavnog sustava a također se pokazalo da štiti kolon od upale.

Metionin je aminokiselina donor sumpora koji je važni čimbenik mnogih antioksidativnih i imunoloških procesa, prije svega procesa metilacije, jednog od temeljnih metaboličkih procesa.

Ista skupina znanstvenika otkrila je da postoji preko 550 gena koji pokazuju različit stupanj DNA metilacije u mozgu pčela radilica za razliku od matica.

Stopa metilacije koja blokira neželjene gene u stanici bila je približno deset puta viša u mozgu onih koji su počinili suicid.

U projektu nastavljamo dugogodišnje istraživanje faktora koji utječu na razvojne procese rasta (proliferacija i apoptoza), diferencijacije te placentacije sisavaca (štakor, miš) sada s posebnim naglaskom na regulaciju genske ekspresije putem epigenetskih promjena tj. metilacije DNA, promjene histonskog koda i RNA interferencije.

Ljudski organizam može sintetizirati kolin reakcijama metilacije fosfatidiletanolamina, uz pomoć enzima fosfatidiletanolamin - N - metiltransferaze (Vidjeti Izvori).

Neka istraživanja primjerice ukazuju kako bisfenol potiskuje DNA metilacije koje se povezuju uz epigenetskih, nasljedne promjene.

MLPA je visokoprotočni postupak koji omogućava dijagnostiku konatalnih i nasljednih genetskih bolesti, gensko profiliranje tumora, analizu metilacije, te relativnu kvantifikaciju genskog izražaja.

Mnogi bitni kemijski procesi u tijelu nisu mogući bez metilacije, naprimjer geni se mogu uključiti i isključiti na taj način.