Kod pozitivnih slučajeva, potrebno je obaviti i odgovarajuća ispitivanja koja se odnose na teratogenost. Ispitivanja teratogenosti (unutar jedne vrste, uz najprihvatljiviji put primjene) Sljedeća ispitivanja se zahtijevaju, ukoliko teratogenost nije bila utvrđena u ispitivanjima štetnih djelovanja na reprodukciju. Sub-kronična i/ili kronična toksikološka ispitivanja, koja uključuju i posebna ispitivanja (unutar jedne vrste, ženka i mužjak, uz najprikladniji način primjene) će se zahtijevati, ukoliko rezultati dobiveni kod ponovljenih doza, u ispitivanjima obavljenim prema pravilima navedenim u Prilogu II. ili ukoliko neki drugi odgovarajući podaci zahtijevaju neka druga dodatna odgovarajuća ispitivanja.

Iako dobro snižavaju očni tlak, njihova upotreba je ograničena zbog sistemskih nuspojava koji uključuju bradikardiju (smanjenje broja otkucaja srca na manje od 60 otkucaja u minuti), hipotenziju (sniženje krvnog tlaka), bronhokonstrikciju (grčenje mišića koji okružuju dišne putove), tahifilaksiju (brzi pad u odgovoru na lijek nakon ponovljenih doza u kratkom vremenskom razdoblju).

Neklinički podaci nisu pokazali poseban rizik za ljude temeljeno na konvencionalnim studijama sigurnosti primjene, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

Stoga i početak učinaka lijekova nastupa kasnije, a povećana je akumulacija lijeka u tijelu nakon ponovljenih doza.