Svakako valja navesti svaku strukturnu sličnost s ostalim poznatim spojevima. 7.3.5. Pretklinička istraživanja Uvod: Rezultate važnih pretkliničkih istraživanja farmakologije, toksikologije, farmakokinetike i metabolizma ispitivanoga proizvoda valja navesti u sažetom obliku.

Ovakav bi sažetak trebao obuhvaćati istraživanja u kojima je ocijenjeno moguće terapijsko djelovanje lijeka (npr. modeli djelotvornosti, vezanje na receptore i specificitet) i njegova sigurnost (npr. posebna istraživanja ostalih farmakoloških djelovanja osim terapijskih). (b) Farmakokinetika i metabolizam ispitivanoga proizvoda u životinja Valja dati sažetak farmakokinetike i biotransformacije (metabolizma) i eliminacije ispitivanoga proizvoda u svih životinja na kojima je provedeno pretkliničko istraživanje.

Uključeni su bili znanstvenici iz područja toksikologije, epidemiologije, medicine, analize rizika, farmakokinetike i procjene izloženosti određenom riziku.

Sam postupak je jednostavan, praktično bezbolan i traje 15 - 20 minuta, ovisno o broju tretiranih anatomskih regija lica, ali zahtijeva dobro poznavanje anatomije i farmakokinetike preparata, mogućih nuspojava i komplikacija.

" Ovaj će priručnik omogućiti svima da upoznaju osnove farmakologije, odnosno kako lijek djeluje i koje su osnove farmakodinamike i farmakokinetike te da ne temelju toga puno bolje shvate sve što je bitno za djelovanje lijeka u našem organizmu ", kazao je ministar Jovanović.

Ova smjernica daje kratak pregled ključnih pitanja vezanih uz razvoj medicinskih proizvoda za djecu te različitih pristupa za postizanje sigurnih, uspješnih i etički opravdanih ispitivanja medicinskih proizvoda u djece. 1.2. Polazište ICH-ovi dokumenti važni za ispitivanja u djece obuhvaćaju: E2: Upravljanje podacima o neškodljivosti E3: Sastavljanje i sadržaj izvještaja o kliničkome ispitivanju E4: Podaci o ovisnosti učinkovitosti o dozi pri registraciji medicinskog proizvoda E5: Etnički čimbenici koji utječu na prihvaćanje kliničkih podataka iz drugih zemalja E6: Dobra klinička praksa: objedinjene smjernice E8: Opća razmatranja vezana uz klinička ispitivanja E9: Statistička načela koja se primjenjuju u kliničkim ispitivanjima E10: Izbor kontrolne skupine za kliničko ispitivanje M3: Pretklinička ispitivanja neškodljivosti farmaceutskih proizvoda za provedbu kliničkih ispitivanja u ljudi Q1: Testiranje stabilnosti Q2: Validacija analitičkih postupaka Q3: Testiranje nečistoće 1.3. Opseg Smjernice Ova smjernica obuhvaća sljedeća pitanja vezana uz klinička ispitivanja u djece: (1) razmatranja vezana uz uvođenje programa ispitivanja medicinskog proizvoda u djece; (2) planiranje početka ispitivanja u djece s obzirom na razvojnu fazu medicinskog proizvoda; (3) vrste ispitivanja (farmakokinetike, farmakokinetike/farmakodinamike, učinkovitosti, neškodljivosti); (4) dobne skupine i (5) etičku opravdanost kliničkih ispitivanja u djece.

U tome slučaju ispitivanja farmakokinetike u svih dobnih skupina djece koja primaju medicinski proizvod te ispitivanja neškodljivosti mogu pružiti dovoljno podataka za primjenu putem pedijatrijskih doza koje će dovesti do razina medicinskog proizvoda u krvi sličnih onima zamijećenih u odrasloj populaciji.

U tome slučaju ispitivanja farmakokinetike u odgovarajućih dobnih skupina djece koje primaju medicinski proizvod te ispitivanja neškodljivosti mogu pružiti dovoljno podataka za primjenu medicinskog proizvoda u djece.

Tako se ispitivanjem farmakokinetike i farmakodinamike, neškodljivosti i drugih važnih čimbenika može izbjeći kliničko ispitivanje učinkovitosti medicinskog proizvoda u djece.

Radi li se o novim indikacijama za primjenu medicinskog proizvoda u djece, odnosno očekuje li se različiti tijek bolesti i ishod liječenja između odraslih i djece, potrebno je provesti klinička ispitivanja učinkovitosti medicinskog proizvoda u djece. 2.4.1. Farmakokinetika Ispitivanja farmakokinetike uglavnom se provode radi provjere novo razvijene formulacije i utvrđivanja farmakokinetičkih parametara za različite dobne skupine koji podupiru preporučene doze.

U djece valja provoditi konačna ispitivanja farmakokinetike kojima je svrha utvrditi odgovarajuće doze za svaku pojedinu dobnu skupinu djece kojoj je medicinski proizvod namijenjen.

Načelno se ispitivanja farmakokinetike provode u bolesne djece.

Radi li se o medicinskim proizvodima koji iskazuju linearnu farmakokinetiku u odraslih, u ispitivanjima farmakokinetike u djece njihova jednokratna primjena može pružiti dovoljno saznanja za izbor doze.

Praktična razmatranja koja olakšavaju provedbu ispitivanja farmakokinetike Volumen krvi uzete od djece treba biti što manji.

Postoji nekoliko načina da se uzimanje krvi i broj uboda u venu svede na najmanju moguću mjeru. Primjenom osjetljivih testova za lijek i njegove metabolite kojima je potreban manji volumen krvi u uzorku Uključivanje laboratorija s iskustvom u obradi uzoraka malog volumena krvi za analizu farmakokinetike i neškodljivosti (krvne pretrage, klinička kemija) Zajedničkim prikupljanjem redovitih uzoraka krvi i za kliničku i za farmakokinetičku analizu kad god je to moguće Primjenom stalnog katetera i sl. radi smanjenje osjećaja neugode na minimum, o čemu se govori u odjeljku 2.6.5. Primjenom populacijske farmakokinetike i rijetkim uzorkovanjem koje se zasniva na postavkama optimalnoga uzorkovanja kako bi se broj uzoraka uzetih od svakog bolesnika sveo na minimum.

Tehnike uzorkovanja obuhvaćaju: Rijetko uzorkovanje u kojemu svaki bolesnik u unaprijed utvrđenom vremenu sudjeluje s 2 do 4 pretrage u ukupnoj populaciji obuhvaćenoj površinom ispod krivulje. Analizu populacijske farmakokinetike i planiranjem najoptimalnijeg rasporeda uzorkovanja prema modelu za odrasle. 2.4.2 Djelotvornost Načela planiranja ispitivanja, statističke obrade i izbora kontrolnih skupina koja su opisana u ICH-ovim dokumentima ICH E6, E9 i E10, mahom vrijede i za ispitivanja učinkovitosti medicinskog proizvoda u djece.

Rijetko je u ovoj dobnoj skupini potrebno dodatno dijeliti djecu prema godinama starosti, ali može se pokazati svrsishodnim dijeliti ih s obzirom na parametre farmakokinetike i/ili učinkovitosti.

Četvrta osoba je dr. Paula Granić, specijalist analitičke toksikologije i ravnateljica odjela farmakokinetike i analitičke toksikologije u Kliničkom zavodu za laboratorijsku dijagnostiku.

U kreiranju i proizvodnji pripravaka iz područja apiterapije (dodaci prehrani) potrebno je primjenjivati farmakološka načela, posebo je bitno načela farmakokinetike i farmakodinamike.

Za postizanje odredenog nivoa izvrsnosti nužno je poznavanje farmakokinetike lijekova, bez obzira na porijeklo.

Za pravilno kombiniranje čajeva te paralelnu upotrebu čajeva s nekim lijekovima ili drugim farmaceutskim pripravcima zaista je potrebno dublje poznavanje i farmakokinetike i farmakodinamike.

U tim se središtima također vrši istraživanje na području metabolizma lijekova, farmakokinetike, toksikologije i kliničke farmakologije.

Zbog različite farmakokinetike i farmakodinamike hormona, u potpunosti još nerazjašnjenih za neke hormone u sastavu HNL-a, individualnih razlika u broju i vrsti receptora u ciljnim tkivima svake pacijentice, vrlo je teško predvidjeti individualnu reakciju, odnosno učinak HNL na zdravlje žene u postmenopauzi.

Ovo je PLIVIN četvrti razvojno-istraživački centar, a namijenjen je ispitivanjima bioekvivalencije, bioraspoloživosti i farmakokinetike vlastitih generičkih proizvoda u razvoju.

U osmišljavanju i proizvodnji proizvoda iz programa apiterapija, gdje spadaju i sirupi, potrebno je provesti načela farmakologije, posebno farmakokinetike i farmakodinamike.

U toj je indijskoj pokrajini PLIVA 14. lipnja prošle godine otvorila novi centar za istraživanje i razvoj, PLIVA Research (India) Private Ltd. namijenjen ispitivanjima bioekvivalencije, bioraspoloživosti i farmakokinetike PLIVINIH vlastitih generičkih proizvoda u razvoju.

Farmakokinetika proučava apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijeka, dok farmakodinamika predstavlja odnos između koncentracije lijeka, farmakokinetike i antimikrobnog učinka, odnosno mikrobiološkog i kliničkog odgovora.

Razumijevanje farmakokinetike i njenog učinka na ishod, preduvjeti su optimalnog farmakokinetskog/farmakodinamskog (PK/PD) modeliranja terapije prema potrebama bolesnika s najboljim mogućim ishodom.

Međutim, nepoznavanje farmakodinamike i farmakokinetike lijeka u dječjem organizmu uzrokuju fatalne pogreške.

Takoder mora teoretski upoznati pojedine grupe antibiotika i osnove njihove farmakokinetike, antibakterijskog djelovanja i nastajanja rezistencije