Tvari za koje se zna ili pretpostavlja da su reproduktivno toksične Tvari se razvrstavaju u 1. kategoriju reproduktivne toksičnosti ako je poznat njihov štetni utjecaj na spolnu funkciju i plodnost ili na razvoj kod ljudi, ili ako postoje dokazi iz istraživanja na životinjama, po mogućnosti nadopunjeni drugim informacijama, koji čvrsto podupiru pretpostavku da tvar može poremetiti reprodukciju kod ljudi.

3.7.2.3.3. Razvrstavanje može izostati i u slučaju kad se kod pojedinih istraživanja reproduktivne toksičnosti na pokusnim životinjama zabilježe samo učinci za koje se smatra da su od niskog ili minimalnog toksikološkog značaja.

3.7.2.3.4. U idealnom slučaju, podaci iz istraživanja na životinjama trebali bi pružati jasan dokaz specifične reproduktivne toksičnosti bez prisutnosti drugih sustavnih toksičkih učinaka.

Tvar za koju se sumnja da je reproduktivno toksična Tvari se razvrstavaju u 2. kategoriju reproduktivne toksičnosti ako postoje određeni dokazi štetnog utjecaja na spolnu funkciju i plodnost ili na razvoj kod ljudi ili pokusnih životinja, po mogućnosti nadopunjeni drugim informacijama, ali ti dokazi nisu dovoljno uvjerljivi da se tvar razvrsta u 1. kategoriju.

Testiranja teratogenosti, mutagenosti i reproduktivne toksičnosti vitamina E su se također pokazale negativnima.

1. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti najmanje na jednoj generaciji odnosno ispitivanje embriotoksičnosti i teratogenosti na jednoj životinjskoj vrsti

Neklinički podaci nisu pokazali poseban rizik za ljude temeljeno na konvencionalnim studijama sigurnosti primjene, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti.

Kada je neko od toksikoloških svojstava pripravka određeno uporabom obje metode iz stavka 3. točke a) i b) ovoga članka, za razvrstavanje se koriste rezultati, dobiveni po metodi neposrednog eksperimentalnog određivanja toksikoloških svojstava iz stavka 3. točke b) ovoga članka, osim u slučaju kancerogenosti, mutagenosti ili reproduktivne toksičnosti, kada se uvijek koristi dogovorena računska metoda. (5) Kada je moguće: epidemiološkim ispitivanjima, znanstvenim studijama slučaja, (kao što je to navedeno u Prilogu VI. ovoga Pravilnika ili uz statističke podatke (koji se odnose na profesionalne bolesti) dokazati, da se toksikološki učinci na ljudima razlikuju od učinaka, koji su dobiveni uporabom metoda iz stavka 3. točke a) ili b) ovoga članka, pripravak se razvrstava na temelju utvrđenih učinaka za čovjeka, dokazati, da razvrstavanje pomoću dogovorene računske metode iz stavka 3. točke a) ovoga članka zbog neuvrštavanja sinergističkog djelovanja određenih sastojaka pripravka, daje manji (blaži) rezultat od onog koji se dobiva ispitnom metodom iz stavka 3. točke b) ovoga članka, za razvrstavanje se koristi rezultat, dobiven ispitnom metodom iz stavka 3. točke b) ovoga članka, dokazati da razvrstavanje pomoću dogovorene računske metode iz stavka 3. točke a) ovoga članka, zbog neuvrštavanja antagonističkog djelovanja određenih sastojaka pripravka, daje veći (izrazitiji) rezultat od onog koji se dobiva ispitnom metodom iz stavka 3. točke b) ovoga članka, za razvrstavanje se koristi rezultat, dobiven ispitnom metodom iz stavka 3. točke b) ovoga članka, (6) Za pripravke poznatog sastava, osim za sredstva za zaštitu bilja, koji su bili razvrstani prema ispitnoj metodi iz stavka 3. točke b) ovoga članka, potrebno je ponovno provesti ocjenjivanje opasnih svojstava po metodama, opisanim u stavku 3. točki b) ovoga članka, kada: proizvođač pripravka promjeni početne koncentracije jednog ili više opasnih sastojaka pripravka, izražene u masenom ili volumnom udjelu, u skladu sa Tablicom 2:

3.7.2.3.1. Razvrstavanje reproduktivno toksičnih tvari temelji se na procjeni valjanosti i utemeljenosti dokaza, vidi odlomak 1.1.1. To znači da se sve raspoložive informacije koje su bitne za određivanje reproduktivne toksičnosti razmatraju zajedno, uključujući epidemiološke studije i prikaze slučaja kod ljudi i posebne reprodukcijske studije, zajedno s rezultatima istraživanja subkroničnih i kroničnih učinaka te posebnih istraživanja na životinjama koja pružaju relevantne informacije u pogledu toksičnosti za reproduktivne organe i povezane endokrine organe.

Kod otrovnosti pri opetovanoj primjeni i reproduktivne toksičnosti, potrebno je procijeniti odnos doze i učinka te, po mogućnosti, utvrditi razinu izlaganja pri kojoj nije opaženo nikakvo štetno djelovanje (NOAEL no-observed-adverse-effect level).

U slučaju učinaka različitih od karcinogenosti, mutagenosti, reproduktivne toksičnosti i izazivanja preosjetljivosti dišnih putova treba obrazložiti potrebu djelovanja na razini Zajednice.

11.1.12.2. Razvrstavanje smjesa s obzirom na učinke karcinogenosti, mutagenosti i reproduktivne toksičnosti treba izračunati iz raspoloživih informacija o tvarima u smjesi.