ZIPP studija je dokazala da je kombinacija analoga GnRH i tamoksifena bolja od primjene samog tamoksifena.

Hormonske terapije poput tamoksifena i inhibitora aromataza su neefikasni protiv 30 posto vrsta rakova dojke.

Tamoksifen i rizik nastanka endometrijskog karcinoma Pokusima 1988. godine na golim miševima pokazan je paradoksalni učinak tamoksifena na stanicama ljudskog karcinoma dojke i karcinoma endometrija.

Upotreba tamoksifena nažalost ima i nepovoljne popratne učinke.

Primjerice, istraživanja pokazuju kako dodatak lanenih sjemenki u hranu laboratorijskih miševa sprečava rak dojke te usporava rast i širenje zloćudnih tumora. prema istraživanjima na zivotinjama čini se kako lanene sjemenke povećavaju i učinak tamoksifena, lijeka koji smanjuje rizik od raka dojke utječući na djelovanje estrogena.

U 61 randomiziranom istraživanju koje je obuhvatilo 29 000 žena pokazano je da uzimanje tamoksifena značajno poboljšava preživljenje bolesnica s rakom dojke u postmenopauzi.

Uzimanje tamoksifena u ovih bolesnica reducira smrtnost za 20 % u odnosu na bolesnice koje nisu uzimale tamoksifen.

Otkriće... da tkivo ovarijskog epitelnog karcinoma posjeduje estrogenske i progesteronske receptore nagnalo je mnoge praktičare na upotrebu tamoksifena i gestagena u liječenju ovarijskog epitelnog karcinoma refrakternog na kemoterapijsko liječenje.

Svega 1 6 % bolesnica ima zadovoljavajući odgo ¬ vor na primjenu tamoksifena kao antiestrogena, dok je odgovor na gestagensku terapiju još i manji.

Koristeći ovo otkriće nekolicina autora pokušala je liječiti recidiv endometrijskog raka kombiniranim davanjem tamoksifena i gestagena.

Dakle, nešto su učinkovitiji od tamoksifena.

S druge strane, inhibitori aromataze nešto negativnije od tamoksifena djeluju na koštani sustav pa je potrebno redovito provjeravati gustoću kosti i preventivno ženama propisivati kalcij u kombinaciji s D3 vitaminom.

Preporučuje se da standardnu dozu tamoksifena (20 mg) uzimate svaki dan tijekom 5 godina.

Iako tamoksifen blokira djelovanje estrogena na tkivo dojke, u ostalim tkvima učinak tamoksifena je nalik estrogenu.

Takav oblik očuvanja plodnosti se pokazao dobar u žena oboljelih od raka dojke i novih protokola stimulacije ovulacije u estrogen pozitivnih tumora (primjena tamoksifena i letrozola), te u žena koje će biti izložene zračenju zdjelice.

Par godina poslije objavljene su brojne prospektivne studije u kojima je pokazano da bolesnice liječene tamoksifenom imaju povećan relativni rizik nastanka karcinoma endometrija 2,3 do 7,5. Također je pokazano da relativni rizik raste s kumulativnom dozom tamoksifena (dnevna doza i trajanje uzimanja).

Mnoge studije pokazuju neopravdanost primjene tamoksifena dulje od pet godina u žena s na estrogenski receptor pozitivnim tumorom dojke i negativnim limfnim čvorovima aksile.

Selektivni modulatori estrogenskih receptora (SERM) Kliničkom primjenom tamoksifena kao antiestrogena uočeno je njegovo agonističko estrogensko djelovanje u drugim tkivima.

Danas se ispituje modificirani prirodni ciklus dodatkom antagonista GnRH i FSH, te blagi postupak kontrolirane ovarijske stimulacije primjenom klomifena, tamoksifena, letrozola, antagonista GnRH i FSH/LH.

Primjena tamoksifena u liječenju žena oboljelih od raka dojke, ali i stimulaciji folikulogeneze u IVF protokolu pokazala se uspješnom.

Razina estradiola u žena koje koriste samo tamoksifen u protokolu stimulacije je relativno niska i iznosi 419 pg/ml, no kombinacijom tamoksifena i FSH dolazi do porasta razine estradiola (E2 = 1182 pg/ml).

Dokazano je učinkovitiji od tamoksifena u liječenju uznapredovalog raka dojke u žena u postmenopauzi.

Budući da se tamoksifen povezuje s povećanjem rizika od stvaranja krvnih ugrušaka i rakom maternice, Cuzick i kolege, čija je studija objavljena u najnovijem broju Lanceta, kažu da je potrebno provesti još istraživanja kako bi se ublažili popratni učinci tamoksifena i tek će se onda lijek moći upotrebljavati za prevenciju.

" Možda ćemo popratne učinke tamoksifena smanjiti smanjenjem doze ili dodavanjem male doze aspirina.

Uloga tamoksifena u prevenciji raka otprije je kontroverzna.

No važno je pokus provesti do kraja i pronaći način da se smanje popratni efekti tamoksifena.

Hormonsko liječenje... obuhvaća primjenu selektivnih modulatora estrogenskih receptora (npr. tamoksifena) i gestagena u ginekoloških karcinoma.

Oskudna literaturna izvješća upozoravaju na mogućnost rađanja djece s dvosmislenim spolovilom i s Goldenharovim sindromom u slučaju korištenja tamoksifena u prvom i drugom i tijekom sva tri tromjesečja te ga za sada treba izbjegavati.

Jedna od nuspojava tamoksifena je i djelovanje sluznicu matenice te povišeni rizik od razvoja karcinoma maternice.

U želji da žene informiraju o opasnostima i dobrobitima tamoksifena, stručnjaci sa sveučilišta Michigan Comprehensive Cancer Center izradili su brošuru, koja je " skrojena " prema zdravstvenoj povijesti svake od 632 sudionice u studiji.