Povjerenstvo je savjetovalo uključivanje opisa rezultata dvije nedavno provedene studije koje su pokazale interakciju između klopidogrela i omeprazola u podatke o ovim lijekovima.

Europska agencija za lijekove (EMA) objavila je priopćenje o mogućoj interakciji klopidogrela i inhibitora protonske pumpe nakon analize novih podataka.

Kod bolesnika sa dijabetesom, antitrombocitni lijek prasugrel pokazao se učinkovitijim i sigurnijim od klopidogrela u jednom istraživanju.

Osim toga, lijekovi koji sadrže cilostazol ne smiju se koristiti u bolesnika s anamnezom teške tahiaritmije, u bolesnika koji su u posljednjih šest mjeseci imali nestabilnu anginu pektoris, srčani udar ili koronarnu intervenciju (bypass) te u onih bolesnika koji istodobno uzimaju dva ili više antitrombotika ili antikoagulantnih lijekova poput acetilsalicilatne kiseline i klopidogrela.

Nadalje, jedno od ključnih pitanja na koje se nastoji odgovoriti je i koji su to mehanizmi odgovorni za varijabilnosti individualnog odgovora na primjenu ASK i klopidogrela u primarnoj i sekundarnoj prevenciji ACS.

Dosadašnja istraživanja su pokazala da su promjene vezane za COX-1 značajke rezistencije ASK, a sve je više podataka o tome da je uzrok varijabilnosti odgovora na terapiju klopidogrela mehanizam njegove pretvorbe u aktivni metabolit.

Stoga se smatra da bi se odluka o njegovoj primjeni u liječenju trebala donijeti nakon što se ispita trombocitna funkcija, a dodatne informacije u smislu rezistencije bi se mogle dobiti genotipizacijom pojedinih izoenzima CYP sustava koji su odgovorni za pretvorbu klopidogrela u aktivni metabolit.

Dakako, preporuke za svakodnevnu praksu još uvijek nema jer se tek treba pronaći idealni laboratorijski test koji bi dao odgovor na osnovno pitanje o kliničkoj koristi primjene klopidogrela.

U prvoj Europskoj studiji koja je pratila ishod pacijenata pokazalo se da istovremena primjena IPP-a i klopidogrela povećava rizik za nastanak KV komplikacija, ali u uključivanju bolesnika za to ispitivanje uočljivo je moguće objašnjenje za taj opaženi učinak koji možda vrijedi i za ostale opservacijske studije.

Kada se varfarin dodaje ASK ili klopidogrelu preporučena razina održavanja INR je od 2 - 2.5 5. Zamjena ASK sa klopidogrelom nije superiornija od kombinacije ASK sa IPP kod pacijenata sa rekurentnim krvarećim ulkusom. 6. Kombinacija klopidogrela i varfarina povečava incidenciju krvarenja u usporedbi sa uzimanjem jednom od ta dva lijeka.

Metabolizam klopidogrela uključuje djelovanje citokromskih P450 (CYP) enzima koji ga pretvaraju u aktivni metabolit.

Ukoliko je taj citokromski sustav zauzet razgradnjom IPP-a, smanjen je nastanak aktivnog metabolita klopidogrela što ima za posljedicu oslabljen antiagregacijski učinak.

To je biološka osnova na kojoj se temelji pretpostavka o negativnom utjecaju IPP-a na učinak klopidogrela.

Na osnovu dosadašnjih podataka, poglavito randomiziranih, kontroliranih prospektivnih studija, ne može se nedvosmisleno zaključiti da je istovremena primjena IPP-a i klopidogrela povezana s povećanim brojem KV komplikacija.

Tijekom 2010. Godine jako je puno pisano o mogućoj povezanosti istovremenog uzimanja inhibitora protonske pumpe (IPP) i klopidogrela.

Neke studije nude dokaze da istovremena uporaba IPP-a i klopidogrela povećava rizik za nastanak kadiovaskularnih komplikacija, dok se u drugim ispitivanjima takva povezanost nije mogla utvditi.

Europska agencija za lijekove (EMEA) objavila je priopćenje o mogućoj interakciji klopidogrela i inhibitora protonske pumpe.

Kod pacijenta, koji istovremeno uzimaju klopidogrel i inhibitor protonske pumpe, učinak klopidogrela može biti smanjen što može dovesti do povišenja rizika od, primjerice, infarkta miokarda i cerebralne tromboze, odnosno tromboze koronarnog stenta i premosnice.

Neki su se liječnici počeli koristiti novim pretragama u vezi s neosjetljivošću na Aspirin pri određivanju toga hoće li se njihovi pacijenti sa srčanim bolestima okoristiti uzimanjem toga lijeka ili je bolje da uzimaju neki jači lijek protiv zgrušavanja krvi, poput klopidogrela (Plavix).

U 2010. godini postali su dostupni rezultati analize studija o mogućoj interakciji klopidogrela i inhibitora protonske pumpe (PPI) koja dovodi do nedjelotvornosti klopidogrela i posljedično do stvaranja ugrušaka (tromba) u krvnim žilama pacijenta, a to može dovesti do komplikacija poput embolije ili ponovnog začepljenja srčanih krvnih žila koje su bile prethodno operirane (ugradnja stenta, premosnice).

Redovito uzimanje andola ili aspirina i klopidogrela mjesec dana nakon PTCA vrlo sigurno smanjuje vjerojatnost te komplikacije.

Najvjerojatniji zaključak iz svega ovdje navedenog je da pacijenti koji imaju valjan razlog za uzimanje klopidogrela, a imaju povišen rizik za krvarenje iz gastrointestinalnog trakta (starija dob, anamneza komplicirane ili nekomplicirane ulkusne bolesti, uzimanje antikoagulantne i kortikosteroidne terapije, NSAR) trebaju uzimati IPP za gastroprotekciju (4).

U pasa s dokumentiranom hiperkoagulabilnosti, primjena niskih doza aspirina (0,5 - 1 mg/kg/dan) i/ili klopidogrela (1 - 5 mg/kg/dan) treba uzeti u obzir kako bi se spriječila tromboza.

U međuvremenu je Povjerenstvo za humane lijekove EMA-e razmotrilo rezultate novih studija od kojih su neke dovele u pitanje klinički značaj interakcija inhibitora protonske pumpe kao klase i klopidogrela.

Dvije studije koje su završile krajem kolovoza 2009. godine ispitivale su učinak omeprazola na vrijednosti aktivnog oblika klopidogrela u krvi.

Studije su potvrdile da omeprazol može smanjiti vrijednosti aktivnog oblika klopidogrela u krvi i smanjiti njegove antiagregacijske učinke čime podupiru zaključak da postoji interakcija između klopidogrela i omeprazola te esomeprazola.

Radionice su bile strukturirane od nekoliko predavanja koja su obuhvaćala e dukaciju o akutnom koronarnom sindromu (ACS), njegovom suvremenom liječenju uključujući i važnost klopidogrela u njemu te Hrvatskoj mreži primarne PCI.

Povjerenstvo za humane lijekove (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) Europske agencije za lijekove je zaključilo kako su potrebni dodatni podaci o inhibiciji metabolizma klopidogrela drugim lijekovima i povezanosti s genetskim varijacijama koje kod određenog malog broja pacijenata (tzv. CYP2C19 slabi metabolizatori) dovode do nemogućnosti potpune pretvorbe klopidogrela u njegovu aktivnu formu, neovisno o interakcijama s drugim lijekovima.

Broj završava sponzoriranim stručnim člankom o uporabi klopidogrela.

Napominjemo da prijavljivanje nedjelotvornosti lijeka može stvoriti signal mogućih interakcija među lijekovima koji kada se daju istovremeno djeluju na način da izostane djelovanje jednog ili više lijekova (primjer klopidogrela i omeprazola).